Réactivation de l'infection latente par le VIH-1 par la bactérie parodontopathique

Les cellules infectées de manière latente abritent le génome de l'ADN proviral du VIH-1 principalement intégré dans l'hétérochromatine, permettant la persistance de provirus transcriptionnellement silencieux.L'hypoacétylation des protéines histones par les histones désacétylases (HDAC) est impliquée dans le maintien de la latence du VIH-1 en réprimant la transcription virale.De plus, les maladies parodontales, causées par des bactéries sous-gingivales polymicrobiennes, dont Porphyromonas gingivalis, sont parmi les infections les plus répandues de l'humanité.Ici, nous démontrons les effets de P. gingivalis sur la réplication du VIH-1.Cette activité pourrait être attribuable au surnageant de culture bactérienne mais pas à d'autres composants bactériens tels que les fimbriae ou le LPS.Nous avons constaté que cette activité inductrice du VIH-1 était récupérée dans la fraction de masse moléculaire inférieure (<3 kDa) du surnageant de culture.Nous avons également démontré que P. gingivalis produit de fortes concentrations d'acide butyrique, agissant comme un puissant inhibiteur des HDAC et provoquant l'acétylation des histones.Les tests d'immunoprécipitation de la chromatine ont révélé que le complexe corépresseur contenant HDAC1 et AP-4 était dissocié du promoteur de répétition terminale longue du VIH-1 lors de la stimulation avec le surnageant de culture bactérienne en même temps que l'association d'histone acétylée et d'ARN polymérase II.Nous avons ainsi trouvé que P. gingivalis pouvait induire la réactivation du VIH-1 via une modification de la chromatine et que l'acide butyrique, l'un des métabolites bactériens, est responsable de cet effet.Ces résultats suggèrent que les maladies parodontales pourraient agir comme un facteur de risque de réactivation du VIH-1 chez les personnes infectées et pourraient contribuer à la dissémination systémique du virus.